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Nature:子宫癌第一个癌症驱动突变“种子”,儿童时期就种下了

时间:2020-05-08 来源:莲花宝宝


子宫内壁的许多细胞带有“驱动突变”,这些突变通常在生命早期出现。


子宫内膜癌(endometrial/uterine cancer)是女性生殖器官中最常见的癌症。我们知道,所有癌症的发生都是由于DNA的变化(称为体细胞突变)引起的,这种变化在整个生命周期中不断发生。这些体细胞突变中的一小部分可导致正常细胞转变为癌细胞,也被称为 “驱动突变”。


近日,来自美国Wellcome Sanger研究所、英国剑桥大学及其合作者报告说,子宫内壁的许多细胞带有“驱动突变”,这些突变通常在生命早期出现。该研究小组对健康的人类子宫内膜进行了全基因组测序,全面概述了该组织中DNA变化的速率和模式。这项工作于4月22日发表在《Nature》杂志上,为子宫癌的早期发展提供了见解。

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2214-z

子宫内膜层是指构成哺乳类子宫内壁的一层。对雌激素和孕激素都起反应,因此可随着性周期(发情周期、月经周期)发生显著的变化。

最新研究中,研究人员使用全基因组测序来更好地了解健康的子宫内膜组织的遗传变化。该团队开发了对子宫内膜上皮腺体的少量细胞基因组进行测序的技术。子宫内膜上皮是在女性月经周期中脱落并再生的组织层。

研究人员使用激光捕获显微镜从28名19-81岁女性捐赠的子宫组织样本中分离出292个子宫内膜腺体,然后将它们与来自同一个体的其他正常组织的全基因组序列进行比较,从而找出子宫内膜腺体中的基因突变。结果发现,这些子宫内膜腺体在显微镜下看起来完全正常,但却有很高比例的细胞带有驱动突变。


Wellcome Sanger研究所的首席研究员Luiza Moore博士说:“人类子宫内膜是一种高度动态的组织,在女性生育年龄期间经历了许多次重塑。我们在正常子宫内膜中发现了频繁的癌症驱动突变,并发现了许多这样的突变这些事件发生在生命早期,有些甚至在青春期之前就已发生。”

尽管第一个癌症驱动基因突变很早出现了,但是细胞要花几十年的时间积累剩余的驱动突变,从而发展为侵袭性癌症。通常,在同一细胞中需要3-6个驱动突变才能发展成癌症。因此,绝大多数具有驱动突变的正常细胞从未转化为浸润性癌症。

Wellcome Sanger研究所所长Mike Stratton教授说道:“研究正常组织中DNA 突变的新技术和方法,为深入研究将正常细胞转化为癌细胞的遗传变化提供了深刻的见解。结果表明,尽管大多数癌症都发生在相对较高的年龄,但其基础的遗传变化可能始于生命初期,而且我们一生中的大部分时间都在孵化着正在发展的癌症。”


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