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精卵在移植前丢失比例、女性肥胖与活产率

时间:2020-05-23 来源:莲花宝宝

新鲜囊胚移植(BT)后妊娠的产科和围产期结局与新鲜卵裂期移植(CT)和自然受孕(SC)后分娩的结局是否相同?

与CT相比,BT优化了优质胚胎的选择,并提高了每次移植的妊娠率和活产率。但是,由于延长培养时间可能会增加产科并发症并损害围产期结局,引起了人们的关注。既往研究表明,与CT相比,BT后出生的婴儿的早产(PTB)风险更高。单胎移植(SET)后,BT后怀孕也容易产生同性双胞胎的风险。

《human reproduction》发表了一项大型队列研究(Obstetric and perinatal risks in 4601 singletons and 884 twins conceived after fresh blastocyst transfers: a Nordic study from the CoNARTaS group),  研究数据来自北欧 ART 和安全性委员会 (CoNARTaS) 发起的 ART 和 SC 后出生的大型北欧儿童队列。研究使用了来自丹麦、挪威和瑞典的数据,包括 3 个队列:在新鲜 IVF/ICSI 周期后出生的56557名单胎和16315名双胞胎,以及丹麦(出生年份1997-2014年)、挪威(2010-2015年)和瑞典(2002-2015年)的2808323名 SC 单胎。新鲜 IVF/ICSI 单胎中,BT 后出生 4601 例,CT 后出生 51 956 例。双胞胎队列由BT后出生的884个新鲜IVF / ICSI儿童和CT后出生的15 431个新鲜IVF / ICSI儿童组成。


BT、CT 和 SC 后的产科和围产期结局比较采用 logistic 回归分析。对于围产期结局,研究者根据取卵日期 (OPU) 计算胎龄,并对丹麦和挪威的数据进行敏感性分析,还根据孕中期超声检查 (US) 扫描计算胎龄。以 SET 后同卵双胎妊娠风险作为单卵双胎风险的代名词。对儿童性别、出生年份、产次(0 或 > 1)、母亲年龄、体重指数、吸烟、教育水平、受精方法 (IVF/ICSI)、抽吸卵母细胞数量、SET 和国家进行了调整。

研究发现与 CT 相比,BT 后单胎妊娠发生前置胎盘的风险更高(校正比值比 [aOR] 2.11 [95%CI 1.76;2.52])。根据OPU评估,与 CT 单胎相比,BT 后出生的单胎发生 PTB 的风险较高 (aOR 1.14 [95%CI 1.01;1.29])。此外,观察到男性/女性比率改变 (aOR 1.13 [95%CI 1.06;1.21]),BT 后的男性多于 CT。与单次 CT 相比,单次 BT 后 SET 后同性双胞胎的风险较高 (aOR 1.94 [95%CI 1.42;2.60])

研究结论:新鲜BT会增加胎盘和围产期并发症的风险。该研究局限在于无法排除残余混杂因素,尤其是与不孕持续时间和原因相关的混杂因素。

口服避孕药的类型和使用时间对IVF / ICSI周期新鲜和累计活产率的影响

与非 OCP 相比,接受 IVF/ICSI 控制性卵巢刺激 (COS) 的女性在接受不同类型口服避孕药 (OCP) 预治疗不同持续时间后的新鲜 (LB) 和累积活产率 (CLBR) 是否存在差异?

在IVF/ICSI周期中使用OCP是一种有效的治疗方式,但已发表的有关其对妊娠和LBR的影响的证据不一致,一些研究发现其发生率降低,但其他研究则没有差异。

一项回顾性分析纳入了2009年1月至2017年12月在大学附属三级中心进行第一个卵巢刺激周期的4116 名 18 到 45 岁之间的不孕妇女,患者被分为接受 OCP (n = 3517) 或未接受 OCP(无 OCP,n = 599)两组。所有 OCP 预处理患者在服药后 5 天开始控制性卵巢刺激 (COS)。总体而言,研究中心使用了两种类型的 OCP:炔雌醇 (EE) 30 μg/去氧孕烯 150 μg,第三代黄体酮;或 EE 30 μg/屈螺酮 3 mg,一种具有轻度抗雄激素活性的第四代孕激素。 

对总计 n = 4116 例患者进行了分析(OCP组n = 3517 和非 OCP组  n = 599)在校正了年龄、BMI、OCP 的使用、不孕原因、初始剂量 (IU)、促性腺激素类型、刺激天数、总刺激单位(总 IU)后,OCP 的使用与获卵数的小幅增加独立相关 (β0.22,95%CI 0.12–0.31)。OCP 组与非 OCP 组的累积 LBR 相当 (32.4%vs 31.6%,P = 0.712)。在多重 logistic 分析中校正了年龄、BMI、不孕诊断、起始剂量和总剂量、促性腺激素类型、刺激总天数、授精类型、获卵数、移植日和移植胚胎数后,使用 OCP 的患者与新鲜胚胎移植后未使用 OCP 的患者达到 LB 的概率相似 (ORadj 0.89,95%CI 0.69-1.15),使用新鲜和冷冻胚胎后 CLBR 的概率相似 (ORadj 0.94,95%CI 0.73-1.21)。屈螺酮组和去氧孕烯 OCP 组的卵巢刺激和临床结局未见差异。

研究结论:在 IVF 周期接受 COS 的患者中,OCP 给药间隔 12-30 天,洗脱期为 5 天,不影响临床妊娠、LB 或累积 LB。

该研究证明在 IVF 前使用 12-30 天的 OCP 进行周期规划不会降低活产率和累积活产率.而局限性与研究的回顾性性质相关;尽管进行了样本量调整和多变量回归分析,但不能排除混杂偏倚的存在。OCP 给药不是随机分配的,不能排除选择偏倚的存在。研究之使用了两种类型的OCP,其持续时间和洗脱期与机构协议一致。因此,不能排除更长的给药时间,不同类型的OCP或不同的无药间隔可能会对LBR或CLBR产生替代性影响。因此,本研究结果的普遍性应谨慎考虑。


女性肥胖是否影响冻融囊胚移植后的活产率?

肥胖是全世界的主要健康问题,尤其是在育龄妇女中。它影响自然生育和辅助生殖技术后的临床结果。然而,女性肥胖对卵母细胞质量和子宫内膜容受性的影响尚不清楚。虽然有几项研究显示,在 IVF 周期中进行新鲜胚胎移植后,肥胖女性的活产率降低,但仅有两项研究评价了女性体重指数 (BMI) 对冻融囊胚移植 (FBT) 后妊娠结局的影响,报告的数据相互矛盾。

这项回顾性病例对照研究是在2012年至2017年期间,在单一大学中心进行的所有连续冻融自体囊胚移植(FBT)周期中进行的。共纳入在正常体重女性 (BMI = 18.5–24.9 kg/m2) 中进行的 1415 个 FBT 周期和在肥胖女性 (BMI≥30 kg/m2) 中进行的 252 个 FBT 周期。
子宫内膜准备是标准的,并以激素替代治疗为主。根据夫妇病史及胚胎质量移植囊胚 1~2 个。

研究结果显示,肥胖组和正常体重组的女性和男性年龄、吸烟状况、基础 AMH 水平和不孕类型相当。关于 FBT 周期,两组的激素治疗持续时间、用于移植的胚胎阶段和数量(84% 单囊胚移植和 16% 双囊胚移植)相当。肥胖组的平均子宫内膜厚度显著高于正常体重组 (8.7±1.8 vs 8.1±1.6 mm,P < 0.0001)。关于 FBT 周期结局,肥胖组和正常体重组的着床率、临床妊娠率和活产率相当。比值比 (OR) 证明 FBT 后的活产率与女性 BMI 无关 (OR = 0.92,CI 0.61-1.38,P = 0.68)。

研究结论:冻融囊胚移植 (FBT) 后肥胖和正常体重患者的活产率无统计学差异。

该研究表明,冻融囊胚移植后的活产率在肥胖和正常体重女性中无统计学差异。尽管这需要证实,但这表明在新鲜胚胎移植后肥胖妇女中观察到的子宫容受性受损可能与卵巢刺激及其激素扰动相关,而与卵母细胞/胚胎质量无关。局限性在于没有使用人体测量参数,例如臀围比。多囊卵巢综合征状态未纳入分析。


受精卵在移植前丢失的比例是多少?

目前的技术无法检测到植入前丢失。已发表的着床前丢失估计值范围为 10% 至 70%。

《humanreproduction》上一项最新研究,研究者结合流行病学、人口统计学、实验室和体外受精研究的数据,构建了一个用于评估植入前损失的经验框架。研究者从多种来源中得出关于生育力、不育、短暂无排卵、性交模式和存在精子时受精的卵子比例的合理估计值。结合这些估计值生成植入前丢失的汇总估计值。这一估计可以被认为是处于生育期的夫妇的平均值。

研究结论:研究者估计 40% 到 50% 的受精卵不能着床。估计着床前损失的一个关键因素是当卵子与精子接触时受精的可能性。人体数据仅来自体外受精 (IVF),可能无法准确代表体内事件。因此,研究者假设了一个体内受精率的范围,从64%(人类体外受精数据)到90%(小鼠数据)。 

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